来那度胺代购来那度胺代购来那度胺代购

奥西替尼耐药后的另一个方案!深挖阿法替尼作为后线用药的特殊优势!

阿法替尼大家都不陌生,这个药一直以来地位都很尴尬,以前一线常用的是特罗凯、易瑞沙、凯美纳。今年之后一线推荐为奥西替尼作为第一证据。但阿法替尼和达克替尼既然能够称之为二代药,好像并没有真正起到单独成为二代的作用,往往一代耐药就直接三代,没二代什么事。真的是这样吗?通过一些案例,我们从另一个角度发现,其实阿法替尼并没有这么弱,今天带大家来深挖一下阿法替尼的特殊优势!

首先需要在前面说明的是,我们依然坚信的认同奥西替尼作为肺癌一线用药的获益性是不可否认的巨大突破,无论在pfs和os上都有里程碑式的优势,但一线奥西替尼在这里有两大限制的地方。一是奥西替尼一线方案是今年下半年批准的,但很多病友得知以后都已经进入一线、二线甚至更后面的治疗过程,没有办法再回头进行奥西替尼的一线治疗;二是在国内的医保报销政策下,大部分地区的奥西替尼报销是需要T790M的突变,主动要求一线奥西替尼的治疗,则会增加更大的治疗费用。


为了解决上述两个难点,我们今天针对那些已经开始一线易瑞沙、特罗凯、凯美纳的患者,或者已经进入奥西替尼治疗的平稳期,但是对于奥西替尼耐药之后的方案一直忧心忡忡的患者提供一个可参考的方案。


这里先看一个案例,一位女性患者:


一线治疗易瑞沙一年后耐药,出现胸膜转移,少量积液,肿标上升,进而服用特罗凯,胸水进一步上涨,血液基因检测T790M阴性。


二线奥西替尼:有效,2个月后,胸水全面吸收,肿标下降,影像稳定。6个月后出现耐药症状,肿标上升,肺部液气胸。尝试两周奥西替尼联合卡博替尼,无效,胸水进一步上涨。


这里可以看出,和很多患者一样,胸水是晚期肺癌比较棘手的一个症状,也是反映病情进展的指标。


一个月后启用三线治疗:化疗,培美曲赛+顺铂+贝伐单抗方案,并做了胸水引流,胸水基因检测结果显示EGFR L858R,EGFR扩增,EGFRL718V和CCND3扩增。小腿疼痛且D-二聚体显著升高,低分子肝素钠注射后,疼痛消失;第二个疗程采用培美曲塞+卡铂,CT病灶缩小,胸水减少,但肿标上升;第三个疗程仍然培美曲塞+卡铂,病灶增大,新增结节,胸水稍微增加,肿标继续上涨。


四线治疗:阿法替尼化疗方案结束后,尝试阿法替尼40毫克每天,因皮疹,口腔溃疡和腹泻,调整为吃5天停2天。半个月后,胸水全面吸收。随后三个月时间肿标持续下降,病灶缩小无胸水,D-二聚体正常。进而调整为阿法替尼联合贝伐单抗300毫克(28天一次)。这个方案也是在我们之前的文章中提到的方案,“阿法替尼联合贝伐单抗,提高一代耐药后T790M突变的比例!”;继续稳定3个月后,双肺进展,肿标上升。


五线治疗:奥西替尼联合贝伐单抗。注意奥西替尼曾经在二线治疗时已经耐药了。5天之后体感明显改善,肿标下降,一个月后复查肺部结节减少、缩小。


在这里我们看到一个特殊的突变点位:L718Q/V。它在参与EGFR突变的过程中,与之前提到的Del19/L858R形成顺势;或者与Del19/L858R+T790M形成三重顺势,那么在这些过程中,各种药的耐药情况是不同的,借用一张表格表示:需要强调,表格中的突变均为顺势突变)

微信图片_20200208175635.jpg

因此,如果T790M阴性的患者且同时存在L718Q/V的患者使用奥西替尼耐药后,可以使用阿法替尼,在整个用药期间,L718Q/V的丰度很可能会逐步降低,且继续出现T790M的突变,从而回到阿法替尼耐药,奥西替尼继续有效的新一轮用药顺序。


但是这里需要注意的是,奥西替尼再次有效的时间可能并不会很长,此消彼长的情况下可以再次采用联合阿法替尼的方案进一步治疗,或者继续做基因检测选择靶向药或者化疗作为后续治疗方案。


这个结论就已经很诱人,在特定的情况下,阿法替尼可以作为奥西替尼耐药后使用,并且再次耐药之后重新引起奥西替尼的复敏其效果,我们虽然无法控制基因的突变,但是我们一直在努力寻找每一种突变的用药组合,目标就是延长OS。


最后我们需要说一下,治疗过程中,我们可以全程提供免费的咨询和帮助,可能因为没有那么循规蹈矩,或许是由于我们可用的武器(药品)并不仅限于已经在国内上市的目录,所以在选择方案中,我们更加不拘一格,虽然不能对疗效拍胸脯,但可以给您提供多一个可选项,我们希望做您在漆黑夜晚里的那一盏灯光,或许那里有光明!


未经允许不得转载:来那度胺代购 » 奥西替尼耐药后的另一个方案!深挖阿法替尼作为后线用药的特殊优势!