湖南省肿瘤医院开展的一项回顾性研究（NCT03647592），调查了贝伐单抗联合EGFR靶向药一线治疗NSCLC的疗效和耐药机制。

2015年1月至2018年8月，一共180例晚期EGFR突变（del 19或L858R）NSCLC患者纳入研究，其中60例患者接受吉非替尼（30例，250mg 每天一次）或厄洛替尼（30例，150mg每天一次）联合贝伐单抗（15mg/kg，每三周一次），120例患者接受吉非替尼（65例）或厄洛替尼（55例），中位随访时间19个月。

※临床疗效

联合贝伐组：ORR 95%，DCR 100%，PFS 16.5月，OS未成熟。

单药组：ORR 74.2%，DCR 95.9%，PFS 12月，OS 38月。

※不良反应

联合贝伐组的不良反应明显更大（3/4级比例33%Vs14.1%），尤其是高血压、蛋白尿和出血比例。

※耐药机制
使用二代测序（168个基因）对肿瘤进展患者进行基因检测，T790M和MET扩增是主要的耐药机制，见表2，图3和图4。

本研究联合贝伐组的T790M发生比例明显低于单药组，有显著性差异，与其它研究不一致，可能和样本量小，样本种类和检测方法有关。ARTEMIS（CTONG 1509）三期研究，厄洛替尼联合贝伐组的T790M发生比例和厄洛替尼单药组没有显著性差异。

RELAY三期研究，雷莫芦单抗联合厄洛替尼组的T790M发生比例和厄洛替尼单药组没有显著性差异，43% vs 47%。

本研究与其它研究一致的是，EGFR靶向药联合联合贝伐单抗组的耐药机制更单纯。

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