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贝伐单抗联合EGFR靶向药一线治疗NSCLC的疗效和耐药机制

湖南省肿瘤医院开展的一项回顾性研究(NCT03647592),调查了贝伐单抗联合EGFR靶向药一线治疗NSCLC的疗效和耐药机制。

 

20151月至20188月,一共180例晚期EGFR突变(del 19L858RNSCLC患者纳入研究,其中60例患者接受吉非替尼(30例,250mg 每天一次)或厄洛替尼(30例,150mg每天一次)联合贝伐单抗(15mg/kg,每三周一次),120例患者接受吉非替尼(65例)或厄洛替尼(55例),中位随访时间19个月。


※临床疗效

联合贝伐组:ORR 95%DCR 100%PFS 16.5月,OS未成熟。

单药组:ORR 74.2%DCR 95.9%PFS 12月,OS 38月。


※不良反应

联合贝伐组的不良反应明显更大(3/4级比例33%Vs14.1%),尤其是高血压、蛋白尿和出血比例。

 

※耐药机制
使用二代测序(168个基因)对肿瘤进展患者进行基因检测,T790MMET扩增是主要的耐药机制,见表2,图3和图4


本研究联合贝伐组的T790M发生比例明显低于单药组,有显著性差异,与其它研究不一致,可能和样本量小,样本种类和检测方法有关。ARTEMISCTONG 1509)三期研究,厄洛替尼联合贝伐组的T790M发生比例和厄洛替尼单药组没有显著性差异。


RELAY三期研究,雷莫芦单抗联合厄洛替尼组的T790M发生比例和厄洛替尼单药组没有显著性差异,43% vs 47%

 

本研究与其它研究一致的是,EGFR靶向药联合联合贝伐单抗组的耐药机制更单纯。



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